Школа № 112 Выборгского района Санкт-Петербурга была создана в 1935 году как школа № 35 Выборгского района г. Ленинграда. Школа располагалась по адресу: пр. Пархоменко, д. 13.
В годы Великой Отечественной войны и героической обороны Ленинграда школа не прекращала свою работу. Многие учителя и выпускники ушли на фронт. В память об их подвиге и к 25-летию Великой победы во дворе школы был воздвигнут обелиск.
В 1975 году школа была переведена во вновь построенное здание по адресу: 194352, Санкт-Петербург, ул. Кустодиева, дом 18, корпус 2.
С 1997 года школа №112 является образовательным учреждением-лабораторией при Комитете по образованию Санкт-Петербурга.
Школа как творческая исследовательская лаборатория активно распространяет накопленный опыт и перенимает лучшее из опыта других школ, как российских, так и зарубежных. Учителя школы Санкт-Петербурга принимают участие в традиционных ежемесячных семинарах школ-лабораторий города, во всех значимых педагогических совещаниях, круглых столах, конференциях.
С целью обмена опытом на базе школы регулярно проводятся семинары как районного, так и городского и регионального уровней. Частыми гостями школы бывают слушатели Санкт-Петербургской государственной академии последипломного педагогического образования, педагоги и учащиеся финско-русской школы г. Хельсинки.